Клинические результаты и технологическое развитие C. Rewcastle Джон, ph.D. Отдел радиологии Университет Калгари, Alberta, Канада
Рак простаты ответствен для 9% из смерти отнесенной раком в европейской черноте людей (et al 1997) и оценено что каждый год там будет составлял окол 85.000 новых случаев рак простаты диагностированных в Европейском союзе (Jensen et al 1990).
Стратегии для управляя рака простаты включают отсроченную обработку (наблюдательный ждать), радикальный prostatectomy, окончательную лучевую терапию и терапию инкрети. Отсроченная обработка использована в пациентах которые ожидается, что умирают причин за исключением рака простаты основанного на времени и здоровье пациента и характеристик их заболевания. Терапия инкрети может задержать но не остановить прогрессирование рака простаты и использована когда рак распространял за простатой. Использована когда подуманы, что клинически локализовано заболевание и имеет окончательная местная терапия потенциал уменьшать жизнь пациента.
Там в настоящее время существуют никакое согласование о идеально терапии для локализованного рака простаты. Радикальный prostatectomy идеально терапия как управление рака обеспокоенный для поистине локализованного рака простаты. Однако, он связан с значительно заболеваемостями и удар качества жизни и там никакая гарантия что рак действительно вполне содержится внутри простата. Этот риск против баланса вознаграждением неприемлем к много врачам и пациентов и имеет мотивированно развитие нескольких минимально инвазионных терапий включая ультразвук brachytherapy, cryoablation и высокой интенсивности сфокусированный (HIFU).
От предполагаемого как врача, так и пациента цели минимально инвазионной терапии рака простаты искоренить местное заболевание, уменьшить послеоперационные заболеваемости, сократить пребывание стационара и quicken возвращение к ежедневным функциям и работе. Они могут также привести к в уменьшении в общей цене обрабатывать пациента с раком простаты. Хотя некоторые из этих терапий относительно новы, они приобретают славолюбие довольно быстро и несколько всемирных опытов демонстрировали которые могут мочь достигнуть некоторые или все из эти цели.
Brachytherapy связано с очень коротким времененем восстановления и меньшей послеоперационной заболеваемостью. Однако, по мере того как некоторые терпеливейшие серии зреют поздно, заболеваемости натиска наблюдаются, специфически эректильная дисфункция (Raina et al 2003) и полное cryoablation железы связаны с высокими тарифами импотентности (Bahn et al 2002).
Среди романных терапий рака простаты, HIFU (уникально по мере того как оно), в действительности неинвазивно довольно чем минимально инвазионно. Оно не включает никакой взрез. HIFU работает путем фокусировать и депозировать большой ИМП ульс с высокой энергией ультразвуковых волн на одиночном положении. Это увеличивает температуру к пункту где липиды в melt мембраны клетки и протеины денатурируют. Возпроизводимый но малый том удаления создан. Обработка выполнена систематически пульсируя энергией повсеместно в том цели на различных положениях до тех пор пока весь тумор не будет аблирован. HIFU относительно новый вариант обработки который был расследован на нескольких центров повсеместно в мир, главным образом в европе. Эта статья рассматривает и сравнивает опубликованные исходы HIFU к другим терапиям рака простаты. Также, будет определено положение эволюционируя технологии HIFU.
Когда пациент решает на терапии простаты совместно с его врачем несколько факторов рассмотрены главным образом, эффективность и заболеваемость. Устанавливать эффективность романной терапии по отношению к установленным терапиям для рака простаты exceedingly трудная задача. Во первых, там существуют никакое предполагаемое, хаотизировано, клинические испытания, которые сравнивают романную терапию к установленной терапии рака простаты. Как таковой, одно relegated к отчетам о сравнивать опубликованным и представленным подобных групп в составе пациенты обработанные с различными терапиями. Хотя такое сравнение по существу треснутые должные к неизбежной населенности стационарки изменчивости, длине прослеживания, определениям выживания биохимическим заболеванием свободного оно имеет заслугу и тенденции обычно вытекают (Katz и Rewcastle, 2003).
Рак простаты медленное - растущее заболевание и пятилетние исходы вообще учтены минимально достаточным окончательно оценить эффективность романной терапии. Там существуют 2 таких рапорта для HIFU. В изучении 137 пациентов этапа T1-T2 с средним PSA 8.8 ng/ml Gelet et al (2003) нашл отрицательный тариф биопсии 81% и 70.1% из пациентов не поддерживал никакое биохимическое доказательство caner простаты, используя определение ASTRO биохимического отказа (3 последовательных подъемов в PSA). Blana et al (2004) обработали 146 T1-2, N0, пациентов M0 с средним PSA 7.6 ng/ml и наблюдали тарифом заболеванием свободным (отрицательные биопсия и PSA < 0.4 ng/ml) 71.5% и отрицательным тарифом биопсии 93.4%. Эти результаты ободряющи. Для сравнительных целей терпеливейшая населенность как описано Gelet et al смогл быть рассмотрено, что находиться между низким и вмеру риском используя стандартные определения D'Amico (т.е., D'Amico et al 2003). Таблица 1, доработанная от Katz и Rewcastle (2003), сравнивает коэффициенты выживаемости 5-летним биохимическим заболеванием свободные как опубликовано с 1992 для радикальных prostatectomy, cryoablation, brachytherapy, лучевая терапия 3dimensional (3D-CRT) и лучевая терапия внешних лучей (XRT) при то опубликованное Gelet et al (2003). Дано терпеливейшую населенность, пятилетние результаты HIFU сравнивают благоприятно к всей из этих установленных терапий. Достопримечательно что результаты этой терпеливейшей серии можно рассматривать, что было scenario наихудшего случая `по мере того как серия включает первых пациентов всегда для того чтобы пройти HIFU как терапия для рака простаты. Более потом, много из пациентов обработали с первоначально прототипом HIFU. Последующие рапорты вероятно покажут улучшенное биохимическое управление, как пропорционально больше, или все, пациенты получат унифицированную терапию с технологически выдвинутым прибором HIFU.
Для in-situ удалений, биопсия обеспечивает превосходный суррогатный промежуточный инструмент оценки терапией. Цель in-situ удалений вполне разрушить пристрелнную ткань, в этот случай простата. Если успешно, последующая биопсия должна не показать никакое доказательство заболевания. Таблица 2 суммирует опубликованные изучения в последних 10 летах которые сообщают отрицательные тарифы биопсии следуя за brachytherapy, 3-D CRT, XRT, cryoablation и HIFU. Для помощи в визуализировании, этот анализ также приведен в диаграмме 1. Эта диаграмма, возможно, непреодолимо аргументы за HIFU. Кажется, что будет способность HIFU по месту контролировать простату подобна если не главно к тому из cryoablation, то которое последовательно приводит к в более высоких отрицательных тарифах биопсии чем любая форма лучевой терапии.
Другое основное рассмотрение в определять терапию рака простаты заболеваемость связанная с процедурой. Терапия рака простаты связана с мочевыделительными, ректальными и сексуальными заболеваемостями. Несчастливо, как с измерением эффективности, никакая последовательность о как заболеваемости сообщены. В попытке быть как справедлива и закончена по мере того как возможно словесность была произведена съемку с 1992 и была суммирована. Таблица 3 сообщает раж заболеваемостей которые были опубликованы после радикальных prostatectomy, лучевой терапии (независимо от метода поставки), cryoablation и HIFU.
Импотентность осложненное дело. Для всех терапий там существуют относительно большой ряд в сообщенных тарифах импотентности после терапии. Нижний конец сообщенного тарифа impotency для HIFU 28%. Хотя этому будет нужно быть фундированным, оно не удивительно по мере того как большая точность к геометрическому тому ушиба HIFU который создан. Останавливать терапию скачком на боковых допустимых пределах простаты может прибавлять на обработка только всей простаты без аблировать одну или обе neurovascular пачки. Все uncompromised neurovascular пачки будут вполне нетронутый и undisturbed во время процедуры. Это не возможно с большинств другими терапиями в которых вся простата разрушена. Манипуляция во время радикального prostatectomy по мере того как нервы рассечены с простаты и взаимодействия с разбросанной радиацией во время. Кажется, что будет тариф incontinence для HIFU более низок чем тарифиз радикального prostatectomy но более высоко чем другие минимально инвазионные терапии. Это может быть должно к нескольким факторов включая недолгосрочное прослеживание большинств отчетов о HIFU. Incontinence улучшает при время следуя за интервенция рака простатой. Как эти комплекты данных созрейте, оно предпологает что тарифы incontinence уменьшат. Кажется, что будет ректальный ушиб следуя за HIFU fundamentally different в природе к ушибиз радикальных prostatectomy и радиации и более сродн к cryoablation. Относительно большие небольшие ректальные тарифы ушиба наблюдаются после бывших 2 традиционных терапий происходят с небольшое или никакое возникновением ректального образования фистулы. Ограничения первого поколения технические как cryoablation, так и HIFU привели к в начальных высоких тарифах фистулы но они не длинние наблюдаемое в самомоднейшей серии. Cryoablation, во время своего первого технологического итерирования было связано с значительно ректальным образованием фистулы но этот тариф теперь падал до < 0.5% в самомоднейших сериях. Тариф образования фистулы следуя за HIFU был сообщен от 0.5-5% при самомоднейшие серии последовательно сообщая на нижнем конце этого ряда. Например, Uchida et al (2004) сообщают ректальный тариф ушиба используя Sonablate®500 < 0.5%. Предположено что этот низкий тариф фистулы более добавочно будет фундирован в ближайшее время в peer-reviewed изданиях от множественных заведений.
В сводке, кажется, что будет хотя бы равнозначность между исходами стандартных терапий и тем из HIFU. Специфически результаты Gelet et al (2003) и Blana et al (2004) очень ободряющи и, ибо уже объясненные причины, должны представить самые плохие результаты HIFU. Предположены последующие издания Gelet и другие должны показать улучшенную эффективность более далее фундируя роль HIFU. Относительно заболеваемости, начальные результаты не производят никакую причину для заботы когда сравнивать к другим терапиям и улучшениям в технологии совместно с процедурной шаблонизацией должен уменьшить относительно слабый профиль заболеваемости в настоящее время наблюдаемый после HIFU.
Первая имеющая на рынке машина HIFU была Ablatherm® (Edap-Technomed, львом, франция). Это блок используемый в большинстве опубликованных изучений. Оно использует одиночную
4.0 фокусное расстояниое cm и кристалл HIFU для того чтобы поставить терапию. Затем, хирургия фокуса (Индианаполис, ВНУТРИ, США) начала второе поколение вызванную систему Sonablate 500® которое включало несколько технических выдвижений включая совмещенные терапию/датчик воображения также, как способность использовать множественные фокусное расстояниое для того чтобы увеличить разрешение плана обработки и качество терапии. Начальные результаты с Sonablate 500® ободряющи в сравнении тех сообщенных дальше с Ablatherm®.
Предварительные результаты HIFU для рака простаты измеряли эффективность в относительно последовательном образе. Оба местное управление (отрицательные биопсии) и надир PSA измерения (меньш чем 0.5 и 1.0 ng/ml) были использованы так же, как управление сочетание из местное и надир PSA < 4.0. Таблица 4 суммирует терпеливейшие демографию и результаты от результатов от 12 изданий и представления на HIFU. Диаграмма 2 суммирует эти данные в просто для того чтобы понять форму. Наблюдаемые результаты когда обработали пациентов с прибором Sonablate 500® кажутся главными к результатполученным используя Ablatherm® когда расследовать отрицательные тарифы биопсии, надир PSA < 1.0 и надир PSA совмещенный с отрицательной биопсией. Надир PSA < 0.5 тарифа ng/ml наблюдаемого с Sonablate (64-65%) понижается в середине ряда наблюдаемого при Ablatherm® (5579%) предлагая равнозначность. Таблица 5 суммирует разницы в показателях заболеваемости наблюдаемых с 2 различными приборами. Тариф импотентности 28-30% связал с Sonablate 500® более низок чем любые достиганный с Ablatherm® (45-100%). Тариф incontinence 0-2% низок по сравнению с наблюдаемым рядом при использовании Ablatherm® (1-23%). Ректальный ушиб появляется к не длиннему значительно забота для HIFU. Хотя предыдущая серия сообщила тарифы фистулы как высокие как 5%, серии используя самую новую технологию наблюдали тарифами <0.5% для Sonablate 500® и <0.7% для Ablatherm®. Это более обширное улучшение должно к техническим выдвижениям. Обще кажется, что будет профиль заболеваемости произведенный Sonablate главн к профилнайденному после обработки с Ablatherm®.
Одно изучение было исключено от сравнения по мере того как оно использовало определение ASTRO состояния биохимическим заболеванием свободного. Было бы соотвествующе сравнить к другим рапортам, которые используют пороги PSA как определения биохимического отказа. Uchida et al (2004) последовали за за 85 пациентами на хотя бы один год и наблюдали что 97, 75, 33 и 0% из пациентов с pre-HIFU PSA < 10, 10-20, 20-30 и >30 ng/ml, почтительно, котор остали без биохимического доказательства рецидивирования.
Хотя опыт с Sonablate 500® относительно зародышев результаты эффективности непреодолимо с формой 95-100% отрицательных тарифов биопсии колебаясь и тарифами надира соответствующими или главным начальником к тем достиганным с прибором Ablatherm®. Более потом, кажется, что будет профиль заболеваемости Sonablate 500® более менее строг чем профилсвязанное с Ablatherm®. Это, в действительности, удивительно должные к технологическим выдвижениям Sonablate 500®. Интегрировать приборы воображения и терапии к такому же блоку должен исключить потенциальные неточности анатомической справки которые могут привести к во время удаления кристалла воображения и transrectal ввода датчика удаления. Там существуют никакой путь с Ablatherm® проверить анатомические контрольные точки до обработки. Также, польза множественных фокусное расстояниое во время обработки представляет значительно технологическое преимущество прибора Sonablate 500®. Это позволяет для зоны удаления быть созданным которая более точно приближается анатомирование простаты. Совмещено с пользой истинных 3 габаритных изображений ультразвука для процесса запланирования обработки довольно чем смесь 2 габаритных изображений воссоздать трехмерное изображение должен произвести более точный план обработки. В согласии, эти технические выдвижения должны произвести более лучшую обработку с более высокой эффективностью и понизить заболеваемость. Это в действительности кажется, что будет случаем основанным на просмотрении начальных результатов, котор содержат в этой бумаге.
Идеально измерение эффективности терапии рака простаты выживание специфического рака. Несчастливо, прослеживание для того чтобы произвести такие результаты на заказе 20 до 25 лет. Urologic община принимала недолгосрочные суррогатные отметки как биохимические результаты выживания и биопсии как достаточно точные упредители долгосрочных результатов. Те наблюдаемые когда технология HIFU использована для того чтобы обработать рак простаты ободряющи по крайней мере и связаны с больше чем приемлемым профилем заболеваемости. Исследование продолжающийся и по мере того как больше и больше пациенты проходят эту терапию оно предположено что результаты улучшат твердеть роль HIFU как предпочитаемая терапия для клинически локализованного рака простаты.
